LIH-Wissenschaftler klären den Zusammenhang zwischen DJ-1, Mikroglia und Entzündungen bei Parkinson auf
In einem großen Schritt zum Verständnis der Parkinson-Krankheit (PD) haben Wissenschaftler der Neuro-Immunologie-Gruppe am LIH Department of Cancer Research (DoCR) herausgefunden, wie Mikroglia, die primären Immunzellen des Gehirns, unter genetischem Stress und entzündlichen Bedingungen reagieren. Die Ergebnisse, die im Journal of Neuroinflammation veröffentlicht wurden, könnten den Weg für innovative therapeutische Ansätze ebnen, die auf diese Zellen abzielen, um möglicherweise das Fortschreiten dieser schwächenden Erkrankung zu verlangsamen.
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung, die durch die Anhäufung von α-Synuclein in Lewy-Körpern und den allmählichen Verlust dopaminerger Neuronen gekennzeichnet ist. Der primäre Risikofaktor ist das Altern, aber auch wichtige genetische Faktoren wie ein fehlerhaftes PARK7-Gen, das für das DJ-1-Protein kodiert, das an mehreren zellulären Prozessen beteiligt ist, unter anderem am Schutz vor oxidativem Stress. DJ-1-Mängel sind bekanntlich die Ursache für eine früh einsetzende Parkinson-Erkrankung, könnten aber auch für ein breiteres Spektrum von Parkinson-Fällen verantwortlich sein.
„Unter bedrohlichen Bedingungen reagieren die Mikroglia schnell und machen verschiedene morphologische und funktionelle Veränderungen durch, wodurch sie aktiviert werden, um die Bedrohung wirksam zu beseitigen. Mit diesem Wissen wollten wir die Beziehung zwischen mehreren PD-Risikofaktoren entschlüsseln und stellten die Hypothese auf, dass das Fehlen von PARK7/DJ-1 die Mikroglia-Aktivierung unter entzündlichen Bedingungen beeinflusst, um so die Verbindung zwischen genetischen Faktoren und dem Immunsystem zu erforschen, die dieser komplexen neurodegenerativen Krankheit zugrunde liegt“, erklärt Frida Lind-Holm Mogensen, Doktorandin in der Neuro-Immunologie-Gruppe und Erstautorin der Veröffentlichung.
« Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass Mikroglia, denen PARK7/DJ-1 fehlt, unter entzündlichen Bedingungen einem erhöhten oxidativen Stress ausgesetzt sind, der ihre Reaktionen auf Entzündungen erheblich verändert, was zu Neuroinflammation und Neurodegeneration führt und möglicherweise zum Ausbruch und Fortschreiten von Parkinson beiträgt. Interessanterweise wurden bei Patienten mit Morbus Parkinson niedrige DJ-1-Spiegel und seine überoxidierten Formen festgestellt, was darauf hindeutet, dass dieses Protein in der Tat eine wichtige Rolle bei der Erklärung des Auftretens von Morbus Parkinson in einem breiteren Spektrum von Fällen spielen könnte», fasst Dr. Alessandro Michelucci, Leiter der Neuro-Immunologie-Gruppe und korrespondierender Autor der Veröffentlichung, zusammen.
