Les scientifiques du LIH élucident le lien entre DJ-1, la microglie et l’inflammation dans la MP
Des scientifiques du groupe de neuro-immunologie du département de recherche sur le cancer (DoCR) du LIH ont réalisé une avancée majeure dans la compréhension de la maladie de Parkinson (MP) en découvrant comment les cellules microgliales, principales cellules immunitaires du cerveau, réagissent en cas de stress génétique et de conditions inflammatoires. Ces résultats, publiés dans le Journal of Neuroinflammation, pourraient ouvrir la voie à des approches thérapeutiques innovantes ciblant ces cellules afin de ralentir la progression de cette maladie débilitante.
La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue. Elle se caractérise par l’accumulation d’α-synucléine dans les corps de Lewy et la perte progressive des neurones dopaminergiques. Le principal facteur de risque est le vieillissement, ainsi que des facteurs génétiques clés tels qu’un gène PARK7 défectueux, codant pour la protéine DJ-1, qui est impliquée dans plusieurs processus cellulaires, notamment la protection contre le stress oxydatif. Les déficiences en DJ-1 sont connues pour être à l’origine de l’apparition précoce de la MP, mais elles pourraient également être responsables d’un plus grand nombre de cas de MP.
« En cas de menace, la microglie réagit rapidement et subit plusieurs changements morphologiques et fonctionnels, s’activant ainsi pour l’éliminer efficacement. Sachant tout cela, nous avons cherché à élucider la relation entre les multiples facteurs de risque de la MP et avons émis l’hypothèse que l’absence de PARK7/DJ-1 influence l’activation de la microglie dans des conditions inflammatoires, explorant ainsi le lien entre les facteurs génétiques et le système immunitaire sous-jacent à cette maladie neurodégénérative complexe », explique Frida Lind-Holm Mogensen, doctorante dans le groupe de neuro-immunologie et première auteure de la publication.
« Dans l’ensemble, nos résultats montrent que, dans des conditions inflammatoires, les microglies dépourvues de PARK7/DJ-1 sont soumises à un stress oxydatif accru, ce qui modifie considérablement leurs réponses à l’inflammation, entraînant une neuroinflammation, une neurodégénérescence et contribuant potentiellement à l’apparition et à la progression de la maladie de Parkinson. Il est intéressant de noter que de faibles niveaux de DJ-1 et ses formes sur-oxydées ont été signalés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, ce qui suggère que cette protéine pourrait effectivement jouer un rôle important dans l’explication de l’apparition de la maladie de Parkinson dans un plus grand nombre de cas », conclut le Dr Alessandro Michelucci, chef du groupe de neuro-immunologie et auteur correspondant de la publication.
